化疗作为癌症治疗的一种重要手段，常常伴随着副作用和身体的巨大负担。
每个人对化疗的反应和耐受性各不相同，因此哪一次化疗最痛苦会因人而异。
一般来说，第一次化疗常常是患者最为陌生和紧张的时刻，因为他们不知道会有什么样的反应和副作用。
然而，随着化疗次数的增加，身体积累的药物量和副作用可能会导致后续化疗的痛苦感增加。
有些患者经历了第二次或第三次化疗后，开始逐渐适应了治疗过程，并学会了如何应对副作用和不适。
然而，有时候第四次或第五次化疗会因为身体疲惫和免疫系统受损而变得尤为艰难。
最后一次化疗常常是患者期待已久的结束，但同时也是最后一次面对药物的积累和身体的反应。
综上所述，哪一次化疗最痛苦并没有固定的答案，它取决于个体的身体状况、心理状态以及化疗的具体药物和剂量。
在化疗过程中，患者和医护人员的密切合作和有效沟通非常重要，可以帮助患者减少不适和提高治疗效果。